Post by Nadica (She/Her) on Oct 5, 2024 4:35:19 GMT
The Molecular and Biological Patterns Underlying Sustained SARS-CoV-2 Circulation in the Human Population - Published Oct 2024 (Also avaliable in Russian)
Abstract
Introduction
For four years, SARS-CoV-2, the etiological agent of COVID-19, has been circulating among humans. By the end of the second year, an absence of immunologically naive individuals was observed, attributable to extensive immunization efforts and natural viral exposure. This study focuses on delineating the molecular and biological patterns that facilitate the persistence of SARS-CoV-2, thereby informing predictions on the epidemiological trajectory of COVID-19 toward refining pandemic countermeasures.The aim of this study was to describe the molecular biological patterns identified that contribute to the persistence of the virus in the human population.
Materials and methods
For over three years since the beginning of the COVID-19 pandemic, molecular genetic monitoring of SARS-CoV-2 has been conducted, which included the collection of nasopharyngeal swabs from infected individuals, assessment of viral load, and subsequent whole-genome sequencing.
Results
We discerned dominant genetic lineages correlated with rising disease incidence. We scrutinized amino acid substitutions across SARS-CoV-2 proteins and quantified viral loads in swab samples from patients with emerging COVID-19 variants. Our findings suggest a model of viral persistence characterized by 1) periodic serotype shifts causing substantial diminutions in serum virus-neutralizing activity (> 10-fold), 2) serotype-specific accrual of point mutations in the receptor-binding domain (RBD) to modestly circumvent neutralizing antibodies and enhance receptor affinity, and 3) a gradually increasing amount of virus being shed in mucosal surfaces within a single serotype.Conclusion. This model aptly accounts for the dynamics of COVID-19 incidence in Moscow. For a comprehensive understanding of these dynamics, acquiring population-level data on immune tension and antibody neutralization relative to genetic lineage compositions is essential.
Keywords: SARS-CoV-2; VOCs; Genetic; Mutation; Viral load
РезюмеВведение.
Вирус SARS-CoV-2, являющийся возбудителем COVID-19, циркулирует в человеческой популя-ции 4 года. При этом уже к концу 2-го года не осталось иммунологически наивных лиц в результате актив-ной иммунизации населения вакцинами и естественного контакта с вирусом. Понимание закономерностей, способствующих сохранению вируса в человеческой популяции, позволит лучше прогнозировать эпидеми-ческий потенциал COVID-19 и своевременно адаптировать средства противодействия продолжающейся пандемии.Целью данной работы являлось описание выявленных молекулярно-биологических закономерностей, спо-собствующих сохранению вируса в человеческой популяции.Материалы и методы. В течение более 3 лет с начала пандемии COVID-19 проводили молекулярно-гене-тический мониторинг SARS-CoV-2, включавший в себя сбор назофарингеальных мазков от инфицирован-ных, оценку вирусной нагрузки и последующее полногеномное секвенирование.
Результаты.
Был установлен профиль доминирующих генетических линий на фоне роста заболеваемости и его изменение на протяжении всего периода мониторинга. Дополнительно изучен состав аминокислотных замен в различных белках SARS-CoV-2 и уровень вирусной нагрузки в составе мазков у последовательно сменявшихся вариантов возбудителя COVID-19. Предложена модель сохранения вируса в человеческой популяции, в рамках которой вирус способен: 1) к периодической смене серотипа (падение вируснейтрали-зующей активности сывороток более чем в 10 раз); 2) к накоплению дополнительных точечных аминокис-лотных замен в составе RBD в пределах серотипа для частичного ухода от нейтрализующих антител (сни-жение вируснейтрализующей активности в 2‒3 раза) и повышения сродства к рецептору; 3) к постепенному увеличению количества выделяемого вируса на слизистых оболочках в пределах одного серотипа.
Заключение.
Предложенная модель в существенной степени объясняет динамику заболеваемости COVID-19 в Москве. Для более полной характеристики наблюдаемой динамики необходимо получение по-пуляционных данных о динамике напряженности иммунитета и нейтрализующей способности антител в отношении актуального состава генетических линий.
Ключевые слова: SARS-CoV-2; VOCs; генетика; мутация; вирусная нагрузка
Abstract
Introduction
For four years, SARS-CoV-2, the etiological agent of COVID-19, has been circulating among humans. By the end of the second year, an absence of immunologically naive individuals was observed, attributable to extensive immunization efforts and natural viral exposure. This study focuses on delineating the molecular and biological patterns that facilitate the persistence of SARS-CoV-2, thereby informing predictions on the epidemiological trajectory of COVID-19 toward refining pandemic countermeasures.The aim of this study was to describe the molecular biological patterns identified that contribute to the persistence of the virus in the human population.
Materials and methods
For over three years since the beginning of the COVID-19 pandemic, molecular genetic monitoring of SARS-CoV-2 has been conducted, which included the collection of nasopharyngeal swabs from infected individuals, assessment of viral load, and subsequent whole-genome sequencing.
Results
We discerned dominant genetic lineages correlated with rising disease incidence. We scrutinized amino acid substitutions across SARS-CoV-2 proteins and quantified viral loads in swab samples from patients with emerging COVID-19 variants. Our findings suggest a model of viral persistence characterized by 1) periodic serotype shifts causing substantial diminutions in serum virus-neutralizing activity (> 10-fold), 2) serotype-specific accrual of point mutations in the receptor-binding domain (RBD) to modestly circumvent neutralizing antibodies and enhance receptor affinity, and 3) a gradually increasing amount of virus being shed in mucosal surfaces within a single serotype.Conclusion. This model aptly accounts for the dynamics of COVID-19 incidence in Moscow. For a comprehensive understanding of these dynamics, acquiring population-level data on immune tension and antibody neutralization relative to genetic lineage compositions is essential.
Keywords: SARS-CoV-2; VOCs; Genetic; Mutation; Viral load
РезюмеВведение.
Вирус SARS-CoV-2, являющийся возбудителем COVID-19, циркулирует в человеческой популя-ции 4 года. При этом уже к концу 2-го года не осталось иммунологически наивных лиц в результате актив-ной иммунизации населения вакцинами и естественного контакта с вирусом. Понимание закономерностей, способствующих сохранению вируса в человеческой популяции, позволит лучше прогнозировать эпидеми-ческий потенциал COVID-19 и своевременно адаптировать средства противодействия продолжающейся пандемии.Целью данной работы являлось описание выявленных молекулярно-биологических закономерностей, спо-собствующих сохранению вируса в человеческой популяции.Материалы и методы. В течение более 3 лет с начала пандемии COVID-19 проводили молекулярно-гене-тический мониторинг SARS-CoV-2, включавший в себя сбор назофарингеальных мазков от инфицирован-ных, оценку вирусной нагрузки и последующее полногеномное секвенирование.
Результаты.
Был установлен профиль доминирующих генетических линий на фоне роста заболеваемости и его изменение на протяжении всего периода мониторинга. Дополнительно изучен состав аминокислотных замен в различных белках SARS-CoV-2 и уровень вирусной нагрузки в составе мазков у последовательно сменявшихся вариантов возбудителя COVID-19. Предложена модель сохранения вируса в человеческой популяции, в рамках которой вирус способен: 1) к периодической смене серотипа (падение вируснейтрали-зующей активности сывороток более чем в 10 раз); 2) к накоплению дополнительных точечных аминокис-лотных замен в составе RBD в пределах серотипа для частичного ухода от нейтрализующих антител (сни-жение вируснейтрализующей активности в 2‒3 раза) и повышения сродства к рецептору; 3) к постепенному увеличению количества выделяемого вируса на слизистых оболочках в пределах одного серотипа.
Заключение.
Предложенная модель в существенной степени объясняет динамику заболеваемости COVID-19 в Москве. Для более полной характеристики наблюдаемой динамики необходимо получение по-пуляционных данных о динамике напряженности иммунитета и нейтрализующей способности антител в отношении актуального состава генетических линий.
Ключевые слова: SARS-CoV-2; VOCs; генетика; мутация; вирусная нагрузка